一、技術(shù)突破:打破光學衍射極限的核心路徑
國產(chǎn)超分辨率顯微鏡通過創(chuàng)新光學設(shè)計與算法融合,突破了傳統(tǒng)顯微鏡約200納米的分辨率極限。其技術(shù)原理可歸納為以下四大方向:
STED(受激發(fā)射損耗)技術(shù)
原理:采用雙激光束系統(tǒng),一束激發(fā)熒光分子,另一束環(huán)形“甜甜圈”狀STED激光抑制非中心區(qū)域熒光。通過受激發(fā)射過程,將有效發(fā)光區(qū)域壓縮至中心極小范圍。
國產(chǎn)突破:中科院蘇州醫(yī)工所研制的STED顯微鏡分辨率達50納米,結(jié)合雙光子技術(shù)實現(xiàn)深組織超分辨成像,適用于活細胞動態(tài)觀測。
SIM(結(jié)構(gòu)光照明)技術(shù)
原理:通過結(jié)構(gòu)化條紋光照射樣本,產(chǎn)生摩爾條紋效應,提取高頻信息后經(jīng)算法重建超分辨圖像。
國產(chǎn)創(chuàng)新:北京大學席鵬團隊開發(fā)偏振結(jié)構(gòu)光超分辨技術(shù)(Polar-SIM),結(jié)合菲斯特算法實現(xiàn)50納米分辨率,并應用于偶極子取向分析。
STORM/PALM(單分子定位)技術(shù)
原理:稀疏激活熒光分子,通過高斯擬合單個光斑中心位置,疊加數(shù)千次成像數(shù)據(jù)重建超分辨圖像。
國產(chǎn)進展:廣州超視計HiS-SIM顯微鏡采用智能算法優(yōu)化,分辨率達60納米,成像速度Z快1500幀/秒,支持活細胞長時程觀測。
MINFLUX(Z小光子通量定位)技術(shù)
原理:結(jié)合STED與單分子定位,通過移動環(huán)形光斑定位分子位置,實現(xiàn)亞納米級精度。
國產(chǎn)探索:部分團隊正研究其與AI算法的融合,以提升定位效率。
二、技術(shù)創(chuàng)新:硬件與算法的協(xié)同升級
核心部件國產(chǎn)化
微儀光電超分辨STED顯微鏡技術(shù)突破:
自主研制核心部件與模塊
光機總體結(jié)構(gòu)的一體化協(xié)同設(shè)計
精密電控和智能算法開發(fā)
超分辨率顯微鏡可對細胞樣品進行可視化觀測,分辨率類似于光學熒光顯微鏡和衍射極限分辨率。高達20nm的分辨率,突破傳統(tǒng)意義的光學極限。
三、應用場景:從基礎(chǔ)研究到工業(yè)檢測
生物醫(yī)學領(lǐng)域
疾病機制研究:揭示佩梅病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的亞細胞結(jié)構(gòu)異常。
藥物開發(fā):觀察納米藥物在細胞內(nèi)的靶向分布,加速新藥研發(fā)。
材料科學領(lǐng)域
半導體檢測:分析納米級芯片表面缺陷,提升良品率。
新能源材料:研究鋰電池電極材料微觀結(jié)構(gòu),優(yōu)化電池性能。
四、挑戰(zhàn)與展望
盡管國產(chǎn)超分辨率顯微鏡已實現(xiàn)技術(shù)突破,但仍面臨核心器件穩(wěn)定性、用戶認知度等挑戰(zhàn)。未來,隨著AI算法與量子傳感技術(shù)的融合,國產(chǎn)設(shè)備有望在分辨率、成像速度上進一步突破,推動生命科學與材料科學的邊界探索。
結(jié)語
國產(chǎn)超分辨率顯微鏡通過多技術(shù)路徑協(xié)同創(chuàng)新,正逐步縮小與國際L先水平的差距。從STED到MINFLUX,從硬件國產(chǎn)化到智能算法開發(fā),中國科研團隊正以“降維打擊”策略,重塑全球顯微成像技術(shù)格局。